Temozolomide,CCRG 81045,NSC 362856,TMZ，替莫唑胺，蒂清 CAS#85622-93-1 目录号D801237 生物活性
替莫唑胺（TMZ）：一种治疗脑癌的口服DNA烷基化剂
药物概述
替莫唑胺（Temozolomide，NSC 362856；CCRG 81045）是一种重要的抗肿瘤药物，主要用于治疗某些类型的脑癌。该药物具有口服给药的优势，能够穿过血脑屏障，在体内迅速降解产生活性代谢物MTIC，发挥其抗肿瘤作用。
作用机制
替莫唑胺是一种DNA烷基化剂，属于单功能的SN-1烷化剂。其作用机制包括：
- 在生理pH条件下转化为活性产物MTIC
- 进一步降解为methyldiazonium cation
- 将甲基转移到DNA分子上
- 修饰DNA环上的氮原子和环外氧基团
- 阻碍DNA复制启动过程
- 诱导细胞凋亡
这种DNA损伤机制使其成为一种有效的DNA损伤诱导剂。
理化性质
- 分子式：C6H6N6O2
- 分子量：194.15
- CAS号：85622-93-1
- 储存条件：粉状状态下-20°C可保存3年，溶于溶剂后-80°C可保存1年
体外研究
替莫唑胺对不同肿瘤细胞系表现出不同的敏感性：
低IC50值细胞系（<50μM）：
- A172细胞：14.1±1.1μM
- LN229细胞：14.5±1.1μM
高IC50值细胞系（>100μM）：
- SF268细胞：147.2±2.1μM
- SK-N-SH细胞：234.6±2.3μM
药物疗效与O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶（OGAT）水平和功能性错配修复系统（MR）状态密切相关。
体内研究
在动物实验中，替莫唑胺作为单一药物使用时，对中位生存时间（MST）的改善效果不显著。然而，当与NU1025联合使用时：
- 在给予100或200mg/kg替莫唑胺前立即注射NU1025，可显著延长实验组的寿命
- 分次给药方案获得的寿命增加（ILS）效果优于单次注射
- 联合治疗方案在统计学上显示出显著差异（P=0.023）
临床应用
替莫唑胺主要适用于：
- 恶性胶质瘤
- 转移性黑色素瘤
- 中枢神经系统部位的血液系统恶性肿瘤
溶解性及制备
- DMSO溶解：40 mg/mL (206.03 mM)，需要在50°C水浴中加热
- 水溶性：不溶
- 乙醇溶解性：不溶
参考文献
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Tentori L, et al. Combined treatment with temozolomide and poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor enhances survival of mice bearing hematologic malignancy at the central nervous system site. Blood. 2002 Mar 15;99(6):2241-4.
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Perazzoli G, et al. Temozolomide Resistance in Glioblastoma Cell Lines: Implication of MGMT, MMR, P-Glycoprotein and CD133 Expression. PLoS One. 2015 Oct 8;10(10):e0140131.
关键词：Temozolomide (TMZ), NSC362856, CCRG81045, DNA/RNA Synthesis抑制剂
